De normale cytokinesignalering via eiwitcomplexen die JAK bevatten, staat in voor essentiële functies, zoals hematopoëse en immuniteit tegen ziekteverwekkers.1,2
De downstreameffecten kunnen variëren, afhankelijk van welke JAK-paren worden geactiveerd.1,3
Bij CU leidt overmatige signalering via de JAK-STAT route tot een afwijkende cytokineproductie en een cyclus van chronische, steeds terugkerende ontstekingen. Dit kan schade veroorzaken.1,3
Chronische ontsteking van het darmepitheel5,7
Pro-inflammatoire cytokineproductie5
Verhoogde permeabiliteit van het darmepitheel5,8,9
Celapoptose van de epitheelcellen in de darm en ulceratie8,10
Proliferatie van de epitheelcellen en tumorgroei (colorectale carcinogenese)7,10,11
T-celdifferentiatie en ontsteking3
Wondgenezing5
Verdediging tegen extracellulaire pathogenen14
Lipidemetabolisme15
* De hier vermelde fysiologische processen zijn voorbeelden van de unieke rol die JAK-eiwitten spelen. De lijst is niet uitputtend.
REFERENTIES: 1. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32. 3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 6. Neurath MF. Cytokine Growth Factor Rev. 2019;45:1-8. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. De Vries LCS, Ludbrook VJ, Hicks KJ, D’Haens GR. BMJ Case Rep. 2017; pii: bcr-2017-221078. 9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111. 10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915. 11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42. 12. Mizoguchi A, Yano A, Himuro H, Ezaki Y, Sadanaga T, Mizoguchi E. J Gastroenterol. 2018;53(4):465-474. 13. O’Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487. 14. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530. 15. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546. 16. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroenterology. 2017 Feb;152(2):374-388.e4.
GALAPAGOS en het GALAPAGOS-logo zijn geregistreerde of aangevraagde handelsmerken van Galapagos NV.
© 2022 Galapagos NV. Alle rechten voorbehouden.
NL-NA-GLPG-202205-00004
© Copyright 2022 Galapagos NV