De normale cytokinesignalering via eiwitcomplexen die JAK bevatten, staat in voor essentiële functies, zoals hematopoëse en immuniteit tegen ziekteverwekkers.1,2
De downstreameffecten kunnen variëren, afhankelijk van welke JAK-paren worden geactiveerd.1,3
Bij CU leidt overmatige signalering via de JAK-STAT route tot een afwijkende cytokineproductie en een cyclus van chronische, steeds terugkerende ontstekingen. Dit kan schade veroorzaken.1,3
Ontsteking4
Schadelijk effect op wondgenezing5
Pro-inflammatoire cytokineproductie in het slijmvlies, tumorontwikkeling6
Proliferatie van lymfocyten en homeostase13,14
Adaptieve immuunrespons, intestinale homeostase9
Humorale immuniteit, slijmproductie, verdediging tegen darmwormen14
Chronische ontsteking van het darmepitheel5,7
Pro-inflammatoire cytokineproductie5
Verhoogde permeabiliteit van het darmepitheel5,8,9
Celapoptose van de epitheelcellen in de darm en ulceratie8,10
Proliferatie van de epitheelcellen en tumorgroei (colorectale carcinogenese)7,10,11
T-celdifferentiatie en ontsteking3
Wondgenezing5
Verdediging tegen extracellulaire pathogenen14
Lipidemetabolisme15
Afsterven van de epitheelcellen7
Verstoring en verlies van de
barrièrefunctie van het darmepitheel10
Antivirale en antimicrobiële immuniteit14,15
Beschermfunctie van het darmepitheel5,16
Homeostase van mucosale oppervlakken16
Niet van toepassing
Erytropoëse, myelopoëse en de productie van bloedplaatjes17
Beschermfunctie van het darmepitheel5
Gevoeligheid voor IBD12
Ontstekingsbevorderende cytokineproductie5
Afweer tegen virussen en tumoren14,15
Epitheliale regeneratie en onderhoud van de darmbarrière5,9
* De hier vermelde fysiologische processen zijn voorbeelden van de unieke rol die JAK-eiwitten spelen. De lijst is niet uitputtend.
REFERENTIES: 1. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32. 3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 6. Neurath MF. Cytokine Growth Factor Rev. 2019;45:1-8. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. De Vries LCS, Ludbrook VJ, Hicks KJ, D’Haens GR. BMJ Case Rep. 2017; pii: bcr-2017-221078. 9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111. 10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915. 11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42. 12. Mizoguchi A, Yano A, Himuro H, Ezaki Y, Sadanaga T, Mizoguchi E. J Gastroenterol. 2018;53(4):465-474. 13. O’Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487. 14. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530. 15. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546. 16. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroenterology. 2017 Feb;152(2):374-388.e4.
GALAPAGOS en het GALAPAGOS-logo zijn geregistreerde of aangevraagde handelsmerken van Galapagos NV.
© 2022 Galapagos NV. Alle rechten voorbehouden.
NL-IBD-GLPG-202305-00001
© Copyright 2022 Galapagos NV
